季勇教授团队揭示蛋白质巯基亚硝基化修饰在主动脉瘤/夹层中的关键作用及机制

2024年2月15日，我校寒地心血管病全国重点实验室季勇教授团队首次揭示了Septin2的巯基亚硝基化修饰在调控巨噬细胞功能及主动脉瘤/夹层中的重要作用及机制。研究成果论文《S-nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection via Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages》发表在心血管领域权威期刊Circulation(IF=37.8)

主动脉瘤/夹层是一类大血管病变，致死致残率高，严重威胁患者生命健康。蛋白质巯基亚硝基化修饰（S-nitrosylation，SNO）是一种蛋白质翻译后修饰，是指NO与蛋白质半胱氨酸的自由巯基(-SH)相互作用生成亚硝基硫醇(-SNO)。SNO修饰会影响蛋白质的定位，性质，功能以及蛋白质间的互作等。

季勇教授团队从临床样本出发，发现主动脉夹层患者的病变的血管组织及外周血单核细胞中Septin2的巯基亚硝基化修饰水平明显增加。随后在动物水平和细胞水平上明确了巨噬细胞中Septin2的SNO修饰在主动脉瘤/夹层中的关键作用及分子机制。研究证实：在病理因素的刺激下，巨噬细胞产生大量的诱导型一氧化氮合酶（iNOS），催化产生大量NO, 诱导Septin2的第111半胱氨酸位点发生SNO修饰，进而影响下游的TIAM1/RAC1/NF-kB信号通路，促进巨噬细胞介导的血管炎症反应及主动脉瘤/夹层的发生。在此基础上，团队发现靶向于该通路的化合物NSC23766和R-酮咯酸在主动脉瘤/夹层的防治中发挥了有效作用。

季勇教授和南京医科大学谢利平教授、南京市鼓楼医院王东进教授为该论文共同通讯作者。南京医科大学基础医学院张艳副教授、药学院张昊博士及赵爽副教授为该论文共同第一作者。该工作还得到了南京医科大学第一附属医院韩艺教授、王连生教授，南京市鼓楼医院周庆教授，哈尔滨医科大学于波教授、张志仁教授，南京医科大学顾爱华教授、陈峰教授和中国科学院王秀杰教授、刘鑫老师的支持和帮助。该项研究获得国家自然科学基金专项项目，国家自然科学基金创新研究群体项目，科技部重点研发计划等项目的资助。

原文链接：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404

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来源：哈医大新闻网

编辑：吴一凡

审稿：张思航